دستگاه قرص ساز

دستگاه قرص ساز

قرص (داروخانه)
قرص یک فرم دوز خوراکی دارویی (OSD) است. قرص ها ممکن است به عنوان دوز واحد جامد دارو یا داروهای دارای مواد تحریک کننده مناسب تعریف شوند و یا با قالب سازی یا با فشرده سازی تهیه شوند. این ترکیب ترکیبی از مواد فعال و مواد تحریک کننده ، معمولاً به شکل پودر است که از یک پودر فشرده شده یا فشرده می شود. با استفاده از مواد تركیبكننده می توان از رقیق كننده ها ، اتصال دهنده ها یا مواد گرانول كننده ، گلیدان ها (مواد كمك كننده جریانی) و روان كننده ها استفاده كرد. تجزیه کننده برای ترویج تجزیه قرص در دستگاه گوارش. شیرین کننده ها یا طعم دهنده ها برای تقویت طعم. و رنگدانه ها برای ایجاد قرص و بصری جذابیت و یا کمک به شناسایی بصری یک قرص ناشناخته. روکش پلیمری اغلب برای صاف تر شدن و بلعیدن دستگاه قرص ساز ، برای کنترل میزان رهاسازی ماده فعال ، ایجاد مقاومت در برابر محیط (افزایش عمر مفید آن) یا تقویت ظاهر قرص استفاده می شود.

قرص فشرده شده محبوب ترین نوع دوز مورد استفاده امروزه است. حدود دو سوم از تمام نسخه ها به صورت فرم های دوز جامد توزیع می شوند ، و نیمی از این قرص ها فشرده می شوند. یک قرص می تواند برای ارائه یک دوز دقیق به یک سایت خاص تدوین شود. معمولاً به صورت خوراکی مصرف می شود ، اما می تواند به صورت زبانه ، بوکالی ، رکتال یا داخل جلوی آن تجویز شود. این قرص فقط یکی از اشکال مختلفی است که یک داروی خوراکی می تواند مانند شربت ، اکسیر ، تعلیق و امولسیون مصرف کند. قرص های دارویی در ابتدا به شکل دیسک از هر رنگی كه اجزای آن تعیین شده بود ساخته شده بودند ، اما در حال حاضر در بسیاری از اشکال و رنگ ها ساخته شده اند تا به تشخیص داروهای مختلف كمك كنند. قرص ها اغلب با نمادها ، حروف و اعداد تمبر می شوند ، که باعث می شود آنها شناسایی شوند. اندازه قرص هایی که باید بلعیده شوند از چند میلی متر تا حدود یک سانتی متر متغیر هستند.

قرص رایج دیسک

تاریخ
تصور می شود این قرص ها به حدود 1500 سال قبل از میلاد مسیح برمی گردد. دستور العمل های اولیه پزشکی ، مانند آنهایی که از 4000 قبل از میلاد مسیح بود ، برای آماده سازی مایع به جای مواد جامد بود. اولین مراجعه به قرص ها در مصر باستان بر روی پاپیروس ها یافت شد ، و شامل خمیر نان ، عسل یا گریس بود. مواد مخدر ، مانند پودرهای گیاهی یا ادویه جات ترشی جات ، با هم مخلوط شدند و برای ساختن توپهای کوچک یا قرصها ، با دست تشکیل می شوند. در یونان باستان ، چنین داروهایی با عنوان کاتاپوتیا شناخته می شدند ("چیزی که باید بلعیده شود") ، و دانشمند رومی پلینیس ، که از 23-79 میلادی زندگی می کرد ، ابتدا نامی را به آنچه ما اکنون قرص می نامیم ، داد و آنها را pilula نامید.

قرص ها همیشه بلعیدن دشوار بوده اند و مدتهاست که تلاش می شود تا آسان تر شوند. در قرون وسطی ، مردم قرص هایی را با مواد گیاهی لغزنده پوشانده بودند. رویکرد دیگر ، که اخیراً در قرن نوزدهم به کار رفته بود ، طلاکاری آنها از طلا و نقره بود ، گرچه این بدان معنی بود که آنها بدون هیچ تاثیری از دستگاه گوارش عبور می کنند. در دهه 1800 ، همانند کپسول های ژلاتین ، پوشش قند و ژلاتین نیز اختراع شد.

در سال 1843 ، ویلیام بروکدون به نقاش و مخترع انگلیسی برای دستگاهی که قادر به "شکل دادن به قرص ها ، لوزه ها و سرب سیاه با فشار در مرگ است" ثبت اختراع کرد. این دستگاه قادر به فشرده سازی پودر در قرص و بدون استفاده از چسب بود.

انواع

قرص
یک قرص در ابتدا به عنوان یک داروی خوراکی کوچک ، گرد و دارویی جامد از دارو تعریف شده بود. قدیمی ترین قرص های شناخته شده از هیدروزینسیت کربنات روی و اسمیتسونیت ساخته شده اند. این قرص ها برای چشم های درد استفاده می شدند و در یک کشتی رومی واقع در دل پوززینو که در سال 140 قبل از میلاد ویران شد پیدا شد. امروزه قرص ها شامل قرص ها ، کپسول ها و انواع آن مانند کاپلت ها هستند - در واقع ، هر نوع داروی جامد به صورت محاوره به صورت ترکیبی در دسته قرص ها قرار می گیرد.

قرصهای ضدبارداری خوراکی ترکیبی در دهه 1960 با نام "قرص" لقب گرفتند

دستمال
یک قرص یک قرص دارویی صاف ، روکش دار و بیضی شکل به شکل کلی کپسول است. بسیاری از کپل ها ها دارای طولی هستند که از وسط پایین می روند ، بنابراین ممکن است به راحتی در نصف تقسیم شوند. از زمان آغاز فعالیت آنها ، کپسولها از نظر مصرف کنندگان به عنوان کارآمدترین روش مصرف دارو شناخته شده اند. به همین دلیل ، تولید کنندگان داروهایی مانند مسکن های OTC که می خواهند بر قدرت محصول خود تأکید کنند ، "caplet" ، یک اسکناس تبلت "قرص به شکل کپسول" را ایجاد کردند تا این ارتباط مثبت را به قرص های قرص تولیدی با کارآیی بیشتری متصل کنند. و همچنین به عنوان یک بلع ساده تر از دستگاه قرص ساز رایج در دیسک.

تنوع در طراحی  قرص ساز مشترک ، که می تواند از نظر رنگ و هم از نظر شکل قابل تشخیص باشد

قرص تجزیه شونده دهانی (ODT)
یک قرص و یا قرص Orodispersible خوراکی (ODT) که به صورت خوراکی تجزیه می شود ، یک نوع دوز دارویی است که برای طیف محدودی از داروهای بدون نسخه (OTC) و نسخه های موجود در دسترس است.

قرص اولانزاپین

فرمول قرص
در فرآیند فشار دادن قرص ، مهم است که همه مواد کاملاً نسبتاً خشک ، پودر یا گرانول ، تا حدی یکنواخت در اندازه ذرات باشند و آزادانه روان شوند. پودرهای اندازه ذرات مخلوط در طی مراحل تولید به دلیل تراکم های مختلف از هم جدا می شوند ، که می تواند منجر به قرص هایی با داروی ضعیف یا یکنواخت مواد دارویی فعال (API) یکنواختی محتوای شود ، اما گرانول باید از این امر جلوگیری کند. یکنواختی محتوا تضمین می کند که همان دوز API با هر قرص تحویل داده می شود.

برخی از API ها ممکن است به عنوان مواد خالص قرص شوند ، اما این بندرت به ندرت اتفاق می افتد. بیشتر فرمولاسیون ها شامل مواد تحریک کننده هستند. به طور معمول ، یک ماده غیرفعال دارویی (ماده تحریکی) که به آن یک اتصال دهنده اضافه می شود ، اضافه می شود تا قرص را در کنار هم جمع کرده و به آن قدرت می دهد. انواع مختلفی از اتصال دهنده ها ممکن است مورد استفاده قرار گیرد ، برخی از رایج ترین آنها شامل لاکتوز ، کلسیم فسفات دی بیزیک ، ساکارز ، نشاسته ذرت (ذرت) ، سلولز میکروکریستالی ، پووییدون پلیوینیل پیرولیدون و سلولز اصلاح شده (به عنوان مثال هیدروکسی پروپیل متیل سلولز و هیدروکسی اتیل سلولز).

غالباً ، یک ماده مورد نیاز نیز برای کمک به پراکندگی قرص که یک بار بلعیده شده است عمل می کند و API را برای جذب آزاد می کند. برخی از اتصال دهنده ها ، از جمله نشاسته و سلولز ، نیز تجزیه کننده های عالی هستند.

مزایا و معایب
قرص ها ساده و راحت برای استفاده هستند. آنها دوز دقیقاً اندازه گیری شده از ماده فعال را در یک بسته قابل حمل مناسب تهیه می کنند و می توانند برای محافظت از داروهای بی ثبات و یا مبدل کردن مواد غیرقابل دوستانه طراحی شوند. برای کمک به شناخت دستگاه قرص ساز، می توان از روکش های رنگی ، نشان های برجسته و چاپ استفاده کرد. فرایندها و تکنیک های تولید می توانند تبلت هایی با خاصیت ویژه ای فراهم کنند ، به عنوان مثال ، فرمولاسیون پایدار یا فرمولاسیون سریع حل شوند.

برخی از داروها ممکن است برای استفاده از راه خوراکی نامناسب باشند. به عنوان مثال ، داروهای پروتئینی مانند انسولین ممکن است توسط اسیدهای معده ناخالصی شوند. چنین داروهایی را نمی توان در قرص ها قرار داد. بعضي از داروها ممكن است هنگامي كه در آنجا از دستگاه گوارش توسط دستگاه وريد كبدي ("اثر گذر اول") منتقل مي شوند ، توسط كبد غيرفعال شوند و آنها را براي استفاده خوراكي مناسب نكنند. داروهایی که به صورت زبانه می توان از آنها استفاده کرد ، از طریق مخاط دهان جذب می شوند ، به طوری که کبد را دور می زند و نسبت به اولین اثر عبور حساسیت کمتری دارند. فراهمی زیستی خوراکی بعضی از داروها به دلیل جذب ضعیف دستگاه گوارش ممکن است پایین باشد. ممکن است چنین داروهایی در دوزهای بسیار زیاد یا با تزریق تجویز شود. برای داروهایی که نیاز به شروع سریع دارند یا عوارض جانبی شدیدی دارند ، ممکن است مسیر خوراکی مناسب نباشد. به عنوان مثال ، سالبوتامول ، که برای درمان مشکلات سیستم تنفسی استفاده می شود ، در صورت مصرف خوراکی می تواند بر قلب و گردش خون اثر داشته باشد. با استنشاق دوزهای کوچکتر مستقیم به محل مورد نیاز عمل ، این تأثیرات بسیار کاهش می یابد. بخشی از جمعیت در بلع قرص مشکل دارند ، زیرا آنها دوست ندارند مصرف آنها را بخاطر داشته باشند ، زیرا وضعیت پزشکی آنها را برای آنها دشوار کرده است (سوء هاضمه ، استفراغ). در چنین مواردی ممکن است بهتر باشد فرم دوز جایگزین یا مسیر اداره را در نظر بگیرید.

ویژگی های قرص

قرص ها تقریباً به هر شکلی قابل تهیه هستند ، اگرچه نیاز بیماران و دستگاه های قرص به این معنی است که اکثر آنها به شکل گرد ، بیضی یا کپسولی هستند. اشکال غیرمعمول تر تولید شده است اما بیماران بلع این مواد را سخت تر می کنند و در برابر مشکلات تراشه یا تولید آسیب پذیرتر هستند.

قطر و شکل قرص توسط دستگاه مورد استفاده برای تولید آنها تعیین می شود - یک قالب به علاوه پانچ فوقانی و پایین لازم است. به این ایستگاه ابزار سازی گفته می شود. ضخامت با توجه به میزان مواد قرص و موقعیت مشت های مربوط به یکدیگر در هنگام فشرده سازی مشخص می شود. پس از انجام این کار ، می توان فشار مربوطه را که در هنگام فشرده سازی اعمال می شود ، اندازه گیری کرد هرچه فاصله بین مشت ها ، ضخامت کوتاه تر باشد ، فشار وارد شده در هنگام فشرده سازی بیشتر می شود و گاهی اوقات قرص سخت تر می شود. قرص ها باید به اندازه کافی سخت باشند که در بطری شکسته نشوند ، اما به اندازه کافی شکننده باشند که در معده متلاشی شوند.

قرص ها باید به اندازه کافی قوی باشند تا در برابر فشارهای بسته بندی ، حمل و نقل و رسیدگی توسط داروساز و بیمار مقاومت کنند. قدرت مکانیکی قرص ها با استفاده از ترکیبی از (i) آزمایشات فرسایش ساده و فرسایش و (II) تست های مهندسی پیشرفته تر ارزیابی می شود. آزمایش های ساده تر اغلب برای اهداف کنترل کیفیت مورد استفاده قرار می گیرند ، در حالی که تست های پیچیده تری در مرحله طراحی فرمولاسیون و ساخت در مرحله تحقیق و توسعه استفاده می شوند. استانداردهای خاصیت قرص در فارماکوپه های بین المللی مختلف (USP / NF ، EP ، JP ، و غیره) منتشر می شود. سختی قرص ها اندازه گیری اصلی قدرت مکانیکی است. سختی با استفاده از تستر سختی قرص آزمایش می شود. واحدهای سختی از دهه 1930 تکامل یافته اند ، اما معمولاً با کیلوگرم بر سانتیمتر مربع اندازه گیری می شوند. مدلهای تستر شامل سختی تستر مونسانتو (یا استوکس) از سال 1930 ، تستر سختی Pfizer از سال 1950 ، تستر سختی کوب قوی و تستر سختی هبرلین (یا شلینگر) است.

روان کننده ها از جمع شدن مواد و چسبیدن به مشت های قرص یا دستگاه پر کننده کپسول جلوگیری می کنند. روان کننده ها همچنین اطمینان حاصل می کنند که شکل گیری و بیرون کشیدن قرص با وجود اصطکاک کم بین دیواره جامد و قالب ، و همچنین بین گرانول اتفاق می افتد ، که به پر کردن یکنواخت قالب کمک می کند.

مواد معدنی رایج مانند تالک یا سیلیس و چربی ها ، به عنوان مثال استارین گیاهی ، استارت منیزیم یا استئاریک اسید بیشترین میزان روان کننده ها در قرص ها یا کپسول های ژلاتین سخت است.

ساخت
ساخت مخلوط لوح
در فرآیند فشار دادن قرص ، مقدار مناسب ماده فعال باید در هر قرص باشد. از این رو ، تمام مواد لازم باید به خوبی مخلوط شوند. اگر ترکیبی کاملاً همگن از اجزای سازنده با فرآیندهای ساده مخلوط شدن حاصل نشود ، قبل از فشرده سازی ، مواد لازم باید گرانول شوند تا از توزیع یکنواخت ترکیب فعال در قرص نهایی اطمینان حاصل شود. دو تکنیک اساسی برای دانه بندی پودرها برای فشرده سازی در یک قرص استفاده می شود: گرانول مرطوب و گرانول خشک. پودرهایی که می توانند به خوبی مخلوط شوند نیازی به گرانول ندارند و از طریق فشرده سازی مستقیم می توانند در قرص ها فشرده شوند.

گرانول مرطوب
گرانول مرطوب فرایندی است برای استفاده از یک چسب مایع برای جمع شدن ملایم مخلوط پودر. باید مقدار مایع به درستی کنترل شود ، زیرا خیس شدن بیش از حد باعث سخت شدن دانه ها می شود و خیس شدن زیر آنها باعث نرم شدن و نرم شدن آنها می شود. راه حل های آبی مزیت این را دارند که نسبت به سیستم های مبتنی بر حلال از امنیت بیشتری برخوردار باشند اما ممکن است برای داروهایی که با هیدرولیز تخریب شده اند مناسب نباشند.

روش

1. ماده فعال و مواد تحریک کننده وزن شده و مخلوط می شوند.
2. گرانول مرطوب با اضافه کردن چسب چسب مایع به مخلوط پودر و مخلوط کردن کاملاً آماده می شود. نمونه هایی از چسب / چسب شامل ترکیبات آبی از ذرت ، لثه های طبیعی مانند اقاقیا ، مشتقات سلولز مانند متیل سلولز ، ژلاتین و پویدون است.
3. غربالگری توده مرطوب از طریق مش برای تشکیل گلوله یا گرانول.
4. خشک کردن دانه. خشک کن معمولی یا خشک کن مایع معمولاً استفاده می شود.
5. پس از خشک شدن دانه ها ، آنها از طریق صفحه ای با اندازه کوچکتر از نمونه ای که برای جرم مرطوب استفاده می شود منتقل می شوند تا دانه هایی با اندازه یکنواخت ایجاد شوند

فرآیندهای دانه بندی مرطوب کم برشی از تجهیزات اختلاط بسیار ساده استفاده می کنند و می توانند زمان قابل توجهی را برای دستیابی به حالت یکنواخت مختلط به طول انجامند. فرآیندهای دانه بندی بالای برشی از تجهیزات استفاده می کنند که پودر و مایع را با سرعت بسیار زیادی مخلوط می کنند و در نتیجه روند ساخت را تسریع می کنند. گرانول بستر سیال یک فرایند گرانولایی چند مرحله ای است که در همان رگ انجام می شود تا پودرهای قبل از گرم کردن ، گرانوله شدن و خشک کردن آن انجام شود. این مورد استفاده می شود زیرا کنترل دقیق فرآیند گرانول را امکان پذیر می کند.

گرانول خشک
فرآیندهای گرانوله سازی خشک با فشار کم مخلوط پودر ، گرانول را ایجاد می کنند. جمع و جورهایی که تشکیل شده اند به آرامی شکسته می شوند تا گرانول (آگلومره) تولید کنند. این فرآیند غالباً زمانی مورد استفاده قرار می گیرد که محصول برای گرانول بودن ، نسبت به رطوبت و گرما حساس باشد. گرانول خشک را می توان با استفاده از ابزار slugging یا روی رول به نام یک کمپرسور غلتکی روی دستگاه قرص انجام داد. تجهیزات گرانوله خشک طیف گسترده ای از فشارها را برای دستیابی به تراکم مناسب و تشکیل گرانول ارائه می دهد. گرانول خشک ساده تر از دانه های مرطوب است ، بنابراین هزینه کاهش می یابد. با این حال ، گرانول خشک اغلب درصد بیشتری از گرانول های ریز را تولید می کند ، که می تواند کیفیت را به خطر بیاندازد یا مشکلات قرص ایجاد کند. گرانول خشک به داروها یا مواد ترشح کننده ای با خواص منسجم نیاز دارد و برای تسهیل تشکیل گرانول ها ممکن است به یک اتصال دهنده خشک اضافه شود.

اکستروژن ذوب داغ
اکستروژن مذاب داغ در پردازش دوز خوراکی جامد دارویی مورد استفاده قرار می گیرد تا امکان تحویل داروهایی با حلالیت ضعیف و فراهمی زیستی ضعیف فراهم شود. نشان داده شده است که اکستروژن مذاب داغ باعث پراکندگی مولکولی داروهای محلول ضعیف در یک حامل پلیمری افزایش میزان انحلال و دسترسی فراهمی زیستی می شود. این فرایند شامل استفاده از گرما ، فشار و آشفتگی برای مخلوط کردن مواد با یکدیگر و "بیرون کشیدن" آنها از طریق قالب است. اکسترودرهای برشی بلند دو قلو مواد را با هم مخلوط کرده و همزمان ذرات را شکسته می کنند. ذرات اکسترود شده می توانند در قرص ها مخلوط و فشرده شوند یا درون کپسول ها پر شوند.

روغن کاری گرانول
پس از دانه بندی ، از مرحله روغنکاری نهایی اطمینان حاصل می شود که مخلوط قرص در طی فرآیند تبلت به تجهیزات نچسبد. این معمولاً شامل ترکیب برشی کم دانه ها با یک روان کننده پودری مانند استئاتس منیزیم یا اسید استئاریک است.

تولید قرص
از هر روشی که برای ترکیب قرص استفاده شود ، روند ساخت قرص توسط تراکم پودر بسیار مشابه است. ابتدا ، پودر از بالا از درون قالب پر می شود. جرم پودر توسط موقعیت پانچ پایین در قالب ، سطح مقطع قالب و تراکم پودر مشخص می شود. در این مرحله ، با تغییر مجدد پانچ پایینی ، معمولاً تنظیم وزن تبلت انجام می شود. پس از پر شدن قالب ، پانچ فوقانی به درون قالب فرو می رود و پودر به صورت متقابل به تخلخل بین 5 تا 20 درصد فشرده می شود. فشرده سازی می تواند در یک یا دو مرحله انجام شود (فشرده سازی اصلی ، و ، گاهی اوقات ، پیش فشرده سازی یا ضرب و شتم) و برای تولید تجاری بسیار سریع اتفاق می افتد (500-50 ms در هر ورق قرص). سرانجام ، پانچ فوقانی کشیده شده و از قالب (رفع فشار) بیرون می آید و قرص با بلند کردن پانچ پایینی از قالب خارج می شود تا سطح فوقانی آن با صورت بالایی قالب بتازد. این روند برای هر ورق قرص تکرار می شود.

مشکلات رایج در حین عملیات تولید دستگاه قرص ساز شامل موارد زیر است

• نوسانات وزن قرص ، معمولاً در اثر جریان ناهموار پودر در قالب قالب به دلیل خواص ضعف جریان پودر ایجاد می شود.
• نوسانات دوز دوز عناصر دارویی فعال ، ناشی از توزیع ناهموار API در ترکیب قرص (یا به دلیل اختلاط ضعیف یا جدایی در روند).
• چسباندن مخلوط پودر به ابزار قرص ، به دلیل روغن کاری ناکافی ، ابزار فرسوده یا کثیف یا فرمول پودر چسبنده
• درپوش ، لمینیت یا تراشیدن. این امر در اثر فشرده شدن هوا با فرمول دستگاه قرص ساز و سپس در هنگام آزاد شدن پانچ ایجاد می شود: اگر این قرص را از هم جدا کند ، می تواند به دلیل تنظیمات نادرست دستگاه یا به دلیل فرمول نادرست باشد: یا به دلیل اینکه فرمول قرص خیلی شکننده است یا به اندازه کافی چسبنده نیست ، یا به دلیل اینکه پودری که به دستگاه قرص تغذیه می شود حاوی هوای بسیار زیادی است (دارای چگالی فله خیلی کم است).
• سرپوش هم می تواند به دلیل رطوبت زیاد ایجاد شود.

قرص هایی که به دلیل درپوش و لمینیت در مقایسه با یک تبلت معمولی شکست خورده اند

شبیه ساز تراکم قرص
فرمولاسیون قرص با استفاده از یک دستگاه آزمایشگاهی به نام یک قرص شبیه ساز قرص یا شبیه ساز پودر فشرده طراحی و آزمایش می شود. این وسیله کنترل شده رایانه ای است که می تواند موقعیت های پانچ ، فشارهای پانچ ، نیروهای اصطکاک ، فشار دیواره می میرند و گاهی اوقات دمای داخلی تبلت را در حین فشرده سازی اندازه گیری می کند. آزمایش های بی شماری با مقادیر کمی از مخلوط های مختلف می توانند برای بهینه سازی فرمولاسیون انجام شوند. حرکات پانچ تصحیح شده ریاضی می تواند برای شبیه سازی هر نوع و مدل پرس قرص تولید برنامه ریزی شود. مقادیر اولیه مواد دارویی فعال برای تولید بسیار گران است و استفاده از شبیه ساز فشرده باعث کاهش میزان پودر مورد نیاز برای تولید محصول می شود.

تست سختی قرص
آزمایش سختی قرص ، یک تکنیک آزمایشگاهی است که توسط صنعت داروسازی برای تعیین نقطه شکست و تمامیت ساختاری یک قرص و یافتن نحوه تغییر "تحت شرایط ذخیره سازی ، حمل و نقل ، بسته بندی و استفاده از قبل از استفاده" از نقطه شکستگی یک قرص استفاده می شود. به شکل آن استوار است شبیه به تست قابلیت اطمینان است ، اما آنها یکسان نیستند.

آزمایشکنندگان سختی قرص برای اولین بار در دهه 1930 ظاهر شدند. در دهه 50 ، تستر Strong-Cobb معرفی شد. این اختراع توسط رابرت آلبرشت در 21 ژوئیه سال 1953 ثبت شد و از پمپ هوا استفاده کرد. نیروی شکسته شدن دستگاه قرص ساز مبتنی بر واحدهای دلخواه است که به آنها Strong-Cobbs گفته می شود. مورد جدید خوانش هایی را می خواند که متناقض با آزمایش های قدیمی تر نباشد. بعداً دستگاههای آزمایش الکترومکانیکی معرفی شدند. آنها اغلب شامل مکانیزم هایی مانند درایو موتور و امکان ارسال اندازه گیری به رایانه یا چاپگر هستند.

2 تست اصلی برای آزمایش سختی قرص تولیدی وجود دارد: تست تراکم و تست خم شدن 3 نقطه. برای آزمایش فشرده سازی ، تحلیلگر بطور کلی قرص را به روشی قابل تکرار تراز می کند ، و قرص بین یک فک ثابت و متحرک فشرده می شود. اولین ماشین آلات به طور مداوم نیرو را با نخ بهاری و پیچ پیچیده می کردند تا اینکه تبلت شروع به شکسته شدن کرد. هنگامی که قرص شکسته شد ، سختی با مقیاس کشویی خوانده می شد.

لیست آزمایش کنندگان سختی مشترک
چندین دستگاه برای انجام این کار استفاده می شود:

تستر مونسانتو 50 سال پیش ساخته شده است. این طرح شامل "بشکه ای است که شامل یک چشمه فشرده شده است که بین 2 عدد غوطه وری قرار دارد". این لوح بر روی پیستون پایین قرار داده شده و پیستون فوقانی روی آن پایین آمده است.
تستگر Strong-Cobb با استفاده از سکوی خاموش ، سرکشی را بر روی سکوی ثابت قرار می دهد. نتایج از یک دستگاه هیدرولیک مشاهده می شود. نتایج بسیار شبیه به تستر مونسانتو است.
آزمایشگر Pfizer قرص را بین یک سیل نگهدارنده و پیستون متصل شده به یک فشار سنج هنگام خواندن دسته های انبرداری ، فشرده می کند.
آزمایشگر Erweka یک تبلت را که در قسمت تحتانی قرار دارد ، آزمایش کرده و وزنی که در طول راه آهن در حال حرکت است فشار را به آرامی به تبلت منتقل می کند.
تستر Dr.Schleuniger Pharmatron در یک موقعیت افقی کار می کند. یک موتور الکتریکی یک سیل را فشار می دهد تا یک تبلت را با سرعت ثابت فشرده کند. این قرص در برابر یک بوم ثابت قرار می گیرد تا اینکه دچار شکستگی شود. خواندن از یک نشانگر مقیاس گرفته می شود.
سیستم تست قرص Kraemer Elektronik اولین سیستم تست سختی قرص برای تنظیم خودکار در پرس قرص بود. توسط مهندس مکانیک آلمانی آقای نوربرت کرامر در دارشتات / آلمان اختراع شد. این تبلت ها توسط یک چاله فیدر ثبت شده از هم جدا شده و از طریق ایستگاه های آزمایش مختلف بر روی یک ستاره افقی منتقل می شوند. سیستم تست قرص خودکار Kraemer Elektronik وزن ، ضخامت ، قطر / طول ، عرض و سختی قرص ها و کپسول ها را اندازه گیری می کند.
واحد های اندازه گیری
واحدهای اندازه گیری سختی دستگاه قرص ساز بیشتر از استانداردهای مورد استفاده در آزمایش مواد - سیستم بین المللی واحد.

کیلوگرم (کیلوگرم) - کیلوگرم توسط سیستم SI به عنوان واحد اصلی جرم شناخته می شود.
نیوتن (N) - نیوتن واحد نیروی SI است. استاندارد آزمایش سختی دستگاه قرص ساز 9.807 نیوتن = 1 کیلوگرم (در یک گرم وزن ، وزن سطح زمین).
پوند (پوند) - از لحاظ فنی یك واحد نیرو است اما می تواند برای جرمهای تحت وزن زمین نیز استفاده شود. گاهی اوقات برای آزمایش قدرت قرص در آمریکای شمالی استفاده می شود ، اما یک واحد SI نیست. 1 کیلوگرم = 2.204 پوند.
کیلوپوند (KP) - با یک پوند اشتباه گرفته نشود. یک واحد نیرو نیز یک کیلوگرم نیرو خوانده می شود. هنوز هم امروزه در برخی از برنامه ها استفاده می شود ، اما توسط سیستم SI به رسمیت شناخته نشده است. 1 کیلوپوند = 1 کیلوگرم وزن.
Strong-Cobb (SC) - یک واحد نیروی موقت که میراث یکی از اولین ماشینهای تست سختی دستگاه قرص ساز است.  اگرچه SC اختیاری است ، اما از دهه 1950 تا 1980 به عنوان استاندارد بین المللی شناخته شد. 1 Strong-Cobb تقریباً 0.7 کیلوگرم نیرو یا حدود 7 نوت را نشان می دهد.  اگرچه واحد Strong-Cobb به طور خودسرانه براساس شماره گیری تستر سختی استوار است ، اما در دهه 1950 به یک استاندارد بین المللی برای سختی دستگاه قرص سازتبدیل شد تا اینکه در دهه 1980 توسط آزمایش کنندگان با استفاده از واحدهای SI برکنار شد. Strong-Cobb واحدی با نام بسیار غیرمعمول برای واحد اندازه گیری است زیرا نام این شرکت را دارد ، شرکت Strong-Cobb. مخترع آزمایشگر سختی رابرت آلبرشت ، مهندس کارخانه شرکت Strong-Cobb است. او این حق ثبت اختراع را با قیمت 1.00 دلار به شرکت فروخت.

قرص را فشار می دهد

پرس قرص وسیله ای مکانیکی است که پودر را به قرص هایی با اندازه و وزن یکنواخت فشرده می کند. برای تولید قرص از طیف گسترده ای از مواد ، از جمله داروهای دارویی ، مواد ضدعفونی کننده مواد ضد آلی ، مواد تمیز کننده ، گلوله های صنعتی و مواد آرایشی می توان از قرص قرص استفاده کرد. برای تشکیل یک قرص ، مواد پودر گرانول شده باید در حفره ای که توسط دو مشت و یک قالب تشکیل می شود ، اندازه گیری شوند و سپس مشت ها را باید با فشار زیادی به هم فشار دهید تا مواد با هم ترکیب شوند.

دستگاه قرص ساز در حال کار است

یک قرص با عمل فشار دادن دو مشت و یک قالب تشکیل می شود. در مرحله اول یک عمل معمولی ، پانچ پایین در قالب ایجاد حفره ای که در آن مواد اولیه دانه ای تغذیه می شود ، پایین می آید. عمق دقیق پانچ پایین را می توان دقیقاً کنترل کرد تا میزان پودری که حفره را پر می کند ، اندازه گیری شود. مازاد از بالای قالب خراشیده می شود و پانچ پایینی کشیده شده و به طور موقت پوشانده می شود تا از ریختن آن جلوگیری شود. سپس با برداشتن پوشش ، پانچ فوقانی در تماس با پودر فرو می رود. نیروی فشرده سازی توسط رول های فشرده سازی فشار بالا که مواد گرانول شده را با هم در یک تبلت سخت ذوب می کنند ، تحویل داده می شود. پس از فشرده سازی ، پانچ پایین برای بیرون کشیدن قرص بالا می رود.

یک قرص ساز دوار قدیمی

طراحی ابزار قرص برای اطمینان از یک روند فشرده سازی قرص بسیار مهم است. ملاحظات در هنگام طراحی ابزار طراحی تراکم قرص دارویی شامل مجموعه ابزار ، سر صاف ، زاویه سر بالا ، شعاع بالای سر ، زاویه عقب سر و شاخه پانچ است. علاوه بر اطمینان از دوز یک دارو ، ابزار قرص نیز در اطمینان از اندازه ، شکل ، منبت کاری و سایر خصوصیات جسمی قرص که برای شناسایی لازم است ، بسیار مهم است.

دو نوع قرص پرس وجود دارد: دستگاه قرص تک پانچ و دوار. اکثر پرس های تبلت با سرعت بالا به شکل یک برجک دوار ساخته شده اند که تعداد زیادی از مشت را نگه داشته است. در حین چرخش در اطراف برجک ، سوراخها با کاموهایی که موقعیت عمودی پانچ را کنترل می کنند ، در تماس هستند. ضربات و میله ها معمولاً برای هر برنامه ساخته شده اند و در اندازه ها و شکل های متنوعی قابل تهیه هستند و می توان با کدهای سازنده و خطوط به ثمر رساند تا شکسته شدن تبلت ها راحت تر شود. بسته به اندازه دستگاه قرص ساز ، شکل ، مواد و پیکربندی مطبوعات ، مطبوعات معمولی مدرن می توانند از 250،000 تا بیش از 1700،000 قرص در ساعت تولید کنند.

دستگاه های قرص ، همچنین به نام دستگاه های قرص ، از مدل های کوچک و ارزان قیمت نیمکت که شامل یک قرص در یک زمان (پرس یک استیشن) و تنها با فشار تقریباً نیم تنی ، تا مدل های بزرگ ، رایانه ای و صنعتی (از نوع چند) پرس های چرخشی ایستگاه) که می تواند صدها هزار تا میلیون تبلت در ساعت با فشار بسیار بیشتری ایجاد کند. دستگاه رایانه لوحی قطعه ای اساسی برای هر تولید کننده دارویی و مواد مغذی است. تولید کنندگان رایانه لوحی شامل Natoli ، Stokes ، Fette Compacting ، Korsch، Kikusui، Bosch-Manesty، B&D، PTK، Sejong، IMA و Courtoy. مطبوعات قرص باید به اپراتور اجازه دهد تا موقعیت مشت های پایین و بالا را به طور دقیق تنظیم کند ، به طوری که هر یک از وزن ، ضخامت و تراکم / سختی تبلت قابل کنترل است. این با استفاده از یک سری کم ، غلطک و / یا آهنگ که در ابزار تبلت (مشت) عمل می کنند حاصل می شود. سیستم های مکانیکی همچنین برای پر کردن قالب ، و برای بیرون کشیدن و جدا کردن قرص ها از مطبوعات پس از فشرده سازی گنجانیده شده اند. مطبوعات قرص دارویی لازم است تا به آسانی تمیز شوند و سریع با ابزارهای مختلف مجدداً پیکربندی شوند ، زیرا آنها معمولاً برای تولید محصولات مختلف استفاده می شوند. دو استاندارد اصلی برای ابزار قرص وجود دارد که در صنعت داروسازی استفاده می شود: استاندارد آمریکایی "TSM" و استاندارد اروپایی "EU". تنظیمات TSM و EU شبیه به یکدیگر هستند اما قابل تعویض نیستند.

قرص های مدرن قرص به حجم خروجی حداکثر 1'700000 قرص در ساعت می رسند. این حجم عظیم نیاز به کنترل کیفیت مکرر در فرایند برای وزن ، ضخامت و سختی رایانه لوحی دارد. به دلیل کاهش نرخ رد و کاهش زمان دستگاه ، دستگاههای تست خودکار قرص بصورت آنلاین با مطبوعات قرص یا خارج از خط در آزمایشگاه های IPC استفاده می شوند.

پوشش فیلم
در داروهای دارویی از فرم های دوز خوراکی جامد ، پوشش های فیلم اغلب استفاده می شود. انگیزه پوشش فرم های دوز از ملاحظات زیبایی (رنگ ، براق) ، بهبود پایداری (محافظت در برابر نور ، رطوبت و سد گاز) و راحت تر بلعیدن قرص متفاوت است. علاوه بر این ، می توان از روکش های عملکردی برای اصلاح رفتار رهاسازی دارو از فرم دوز استفاده کرد. بسته به پلیمرهای مورد استفاده احتمالاً تاخیر در انتشار دارو (مانند در پوششهای روده ای) یا استفاده از این پوشش برای ماندگاری ترشح دارو از فرم دوز در طولانی مدت وجود دارد.

روکش فیلم یک لایه نازک مبتنی بر پلیمر است که به فرم دوز جامد مانند قرص استفاده می شود. ضخامت چنین روشی معمولاً بین 20 تا 100 میکرومتر است. با استفاده از روشهای تحلیلی غیر مخرب ، می توان اثر پویای پختگی را روی ساختار پوشش قرص دنبال کرد.

فرمول های پوشش فیلم معمولاً شامل اجزای زیر است:

1. پلیمر
2. پلاستیک ساز
3. رنگ
4. مفتول
5. حلال
6. وسیله نقلیه

عملکرد عاقلانه آن را به زیر تقسیم می شود:

1. روکش آزادسازی فوری
2. پوشش پایدار یا پوشش ترمیم شده
3. روکش آزادسازی روده

پوشش قرص
امروزه بسیاری از قرص ها پس از فشرده سازی ، روکش می شوند. اگرچه پوشش شکر در گذشته محبوبیت زیادی داشت ، اما این روند اشکالات زیادی دارد. روکش های رایانه لوحی مدرن از پلیمر و پلی ساکارید است که پلاستیک ساز ها و رنگدانه ها در آن قرار گرفته اند. روکش های تبلت باید به اندازه کافی پایدار و قوی باشد تا بتواند در هنگام استفاده از تبلت زنده بماند ، نباید باعث شود تبلت ها در طی مراحل پوشش به هم بچسبند ، و باید از خطوط خوب کاراکترهای برجسته یا آرمهای موجود در رایانه های لوحی پیروی کنند. روکش برای تبلت هایی که طعم ناخوشایندی دارند ضروری است و یکدست شدن صاف ، بلعیدن قرص های بزرگ را آسان تر می کند. روکش تبلت همچنین برای طولانی کردن ماندگاری اجزای حساس به رطوبت یا اکسیداسیون مفید است. پوشش های ویژه (به عنوان مثال با اثرات مروارید) می توانند شناخت برند را تقویت کنند.

اگر ماده مؤثر قرص نسبت به اسید حساس باشد ، یا از آستر معده تحریک کننده باشد ، می توان از روکش روده ای استفاده کرد که به اسید معده مقاوم است و در ناحیه کم اسیدی روده ها حل می شود. روکشهای روده ای نیز برای داروهایی استفاده می شود که با طولانی شدن مدت زمان رسیدن به روده کوچک ، جایی که جذب می شوند ، می توانند تأثیر منفی داشته باشند. روکش ها اغلب برای کنترل میزان انحلال دارو در دستگاه گوارش انتخاب می شوند. برخی از داروها در قسمتهای خاصی از دستگاه گوارش بهتر جذب می شوند. اگر این قسمت معده باشد ، روشی انتخاب می شود که به سرعت و به راحتی در اسید حل می شود. اگر سرعت جذب در روده بزرگ یا روده بزرگ بزرگتر باشد ، از روکش ای استفاده می شود که از نظر اسید مقاوم است و به آرامی حل می شود تا اطمینان حاصل شود که قرص قبل از پراکنده شدن به آن نقطه می رسد. برای اندازه گیری زمان تجزیه روکش تبلت و هسته تبلت ، از آزمایشکنندگان جداشدگی خودکار استفاده می شود که قادرند با اندازه گیری ارتفاع بقیه ضخامت با هر ضربه به سمت بالا از سبد تستر تجزیه ، یکپارچه سازی کامل فرآیند جدا شوند.

دو نوع ماشین پوششی وجود دارد که در صنعت داروسازی استفاده می شود: تابه پوشش و روکش اتوماتیک. قابلمه های روکش بیشتر برای گلوله های کت شکر استفاده می شود. از روکش خودکار برای انواع پوشش استفاده می شود. آنها می توانند به یک صفحه کنترل از راه دور ، رطوبت گیر و جمع کننده گرد و غبار مجهز شوند. طراحی ضد انفجار برای استفاده از روکش هایی که حاوی الکل هستند لازم است.

قرص شکاف
بعضی اوقات لازم است که قرص ها به نصف یا ربع تقسیم شوند. در صورت موفقیت آمیز ، تبلت ها با دقت بیشتری می شکنند ، اما دستگاه هایی به نام قرص شکاف دار وجود دارد که قرص های بدون رده و نمره را قطع می کنند. قرص های دارای پوشش ویژه (به عنوان مثال پوشش های روده ای یا روکش های رهاشده کنترل شده) قبل از استفاده نباید شکسته شوند ، زیرا این امر باعث می شود هسته قرص در آبهای گوارشی قرار گیرد و اثر تأخیر در انتشار را دور بزند.

قرص تقسیم کن
تجویز قرص به عمل تقسیم قرص یا قرص برای تهیه دوز کمتر از ماده فعال یا به دست آوردن چندین دوز کوچکتر ، یا برای کاهش هزینه یا به این دلیل است که قرص های موجود دوز بیشتری از مقدار مورد نیاز را ارائه می دهند. بسیاری از قرص های مناسب برای تقسیم (به عنوان مثال قرص آسپرین) از قبل نمره داده می شوند تا به راحتی نصف شوند.

تقسیم برخی از داروهای تجویزی ناامن است.

قرص شکاف نگه دارنده یک قرص آماده تقسیم.

تیغه (سمت راست مرکز) و موقعیت یابی قرص V شکل.

قرص شکاف
قرص شکاف یک وسیله ساده و ارزان برای تقسیم قرص های دارویی یا قرص ها است که شامل برخی از وسایل نگه داشتن قرص در محل ، تیغه و معمولاً محفظه ای است که در آن می توانید قسمت استفاده نشده را ذخیره کنید. تبلت در جای خود قرار دارد و تیغه را فشار داده تا آن را تقسیم کنید. با احتیاط اغلب می توان قرص را به صورت چهارم برید. همچنین به عنوان کالاهای مصرفی ، اسپلیت های قرص های متعددی در دسترس هستند که قرص های بیشمار دور یا طولانی را در یک عمل قطع می کنند.

قرص نمره دهی
یک تولید کننده دارو ممکن است قرص هایی را با شیار به دست آورد تا هر دو نشان دهند که قرص ممکن است تقسیم شود و برای کمک به تمرین قرص های شکاف دار. هنگامی که تولید کنندگان شیارهایی را در قرص ایجاد می کنند ، شیار باید سازگار باشد تا مصرف کنندگان بتوانند به طور موثر از آنها استفاده کنند. بسیاری از تولید کنندگان تصمیم می گیرند از شیارها استفاده نکنند. مرکز ارزیابی و تحقیقات مواد مخدر دولت ایالات متحده توصیه های زیر را برای تولید کنندگان هنگام به ثمر رساندن قرص با شیار توصیه می کند:

1. قرص ها فقط باید شیارهایی داشته باشند که دوز تقسیم شده حداقل حداقل دوز درمانی دارو باشد
2. قرص خرد شده نباید خطر سمیت ایجاد کند
3. داروهایی که نباید تقسیم شوند نباید با شیار سنجیده شوند
4. قرص تقسیم باید برای دما و رطوبت مورد انتظار پایدار باشد
5. قرص تقسیم باید با دوز معادل یک قرص کامل تأثیر داشته باشد

یکنواختی مقدار مصرف
در ایالات متحده "یکنواختی واحدهای دوز دار" توسط فارماکوپیا ایالات متحده (USP) تعریف شده است ، که خود را به عنوان "مرجع رسمی تنظیم استاندارد برای کلیه داروهای بدون نسخه ، داروهای بدون نسخه ، مکمل های غذایی و سایر محصولات مراقبت های بهداشتی توصیف می کند. در ایالات متحده تولید و فروخته می شود. " بیش از 140 کشور مطابق با USP به استانداردهای دارویی ایالات متحده تکیه کرده یا متکی هستند.

استاندارد USP برای یکنواختی دوز معیارهای آماری را به زبان پیچیده پروتکل های نمونه برداری بیان می کند. ادبیات دوز دارویی گاهی اوقات این امر را کم می کند که نیاز به انحراف استاندارد در وزن دوز کمتر از 6٪ دارد ، که تقریباً مطابق با ضعیف تر از قانون شست ارائه شده برای مصرف عمومی است که اکثر قریب به اتفاق واحدهای دوز باید در 15٪ از آن باشد هدف دوز. "واحد مصرف" یک اصطلاح فنی است که داروهای خوراکی (قرص ، قرص ، کپسول) و همچنین روش های زایمان غیر خوراکی را در بر می گیرد.

یک مطالعه سال 2002 درباره تقسیم قرص همانطور که در چهار مرکز مراقبت طولانی مدت آمریکا انجام شده ، مشخص کرد که 15 مورد از 22 نسخه توزیع شده ارزیابی شده (68٪) واریانس وزن قطعه بیش از استانداردهای USP دارند.

صرفه جویی در هزینه
از تقسیم قرص می توان برای صرفه جویی در هزینه های دارویی استفاده کرد ، زیرا بسیاری از داروهای تجویزی با قیمتی کمتر از دوز فروخته می شوند. به عنوان مثال ، یک قرص 10 میلی گرم از یک دارو ممکن است با همان یا تقریبا همان قیمت قرص 5 میلی گرم فروخته شود. تقسیم قرص 10 میلی گرم به بیمار امکان می دهد نیمی از تعداد قرص ها را با قیمتی پایین تر از همان وزن قرص های 5 میلی گرم خریداری کند.

هر دو پزشک متخصص و عمومی ، به اندازه کافی از آن آگاهی ندارند و درمورد هزینه ای که برای داروها به آنها وارد می شود ، با بیماران ارتباط برقرار نمی کنند.

داروهای ایالات متحده مناسب برای تقسیم قرص
همانطور که در مطالعه 2002 استنفورد ذکر شده است
کلاس داروها
کلونازپام روانپزشکی
فشار خون doxazosin
کلسترول آتورواستاتین
کلسترول پراواستاتین
روانپزشکی سیتالوپرام
سرتالین روانپزشکی
پاروکستین روانپزشکی
فشار خون لیزینوپریل
نفازودون * روانپزشکی
روانپزشکی اولانزاپین
اختلال عملکرد نعوظ سیلدنافیل
* برند Serzone در سال 2004 در ایالات متحده متوقف شد.

برخی از داروهای بالقوه مناسب
رندال استافورد از دانشکده پزشکی استنفورد در سال 2002 مطالبی را در مورد داروهای تجویزی رایج در ایالات متحده منتشر کرد که در آن او تقسیم قرص را به دلیل "صرفه جویی در هزینه بالقوه و تناسب بالینی" ارزیابی می کند. این مطالعه یازده داروی تجویز شده را براساس ساختار هزینه دارویی آمریکایی ، فرمولاسیون قرص و دوزهای آن زمان ، معیارهای مطالعه را برآورده ساخته است. بیشتر داروهای ذکر شده در جدول از کلاس داروهای روانپزشکی ضد افسردگی هستند.

یکنواختی تقسیم
همه قرص ها به همان اندازه تقسیم نمی شوند. در یک تحقیق در سال 2002 ، Paxil ، Zestril و Zoloft با اختلاف 0٪ رد شدند. گلوکوفاژ به عنوان یک قرص سخت توصیف شده است ، که به نیروی قابل توجهی نیاز دارد و باعث می شود نیمی از قرص ها پرواز کنند. Glyburide با تقسیم بسیاری از قطعات به چندین قطعه ، تقسیم بسیار ضعیفی را به نمایش گذاشت. Hydrodiuril و Oretic فرو ریختند. لیپیتور تمیز تقسیم نشده ، و روکش پوست شد. تبلت های ویاگرا به شکل الماس موقعیت خط میانی را دشوار کرده است. بدترین نتیجه گزارش شده ، Oretic 25 میلی گرم بود که در آن 60٪ از قرص ها قادر به تقسیم در 15٪ از وزن مورد نظر نبودند.

هدف جایگزین
برخی داروها کاربردهای مختلفی دارند و معمولاً در بسته های مختلف و دوزهای مختلف برای کاربردهای مختلف فروخته می شوند. قیمت برخی از برنامه ها ممکن است متفاوت از قیمت آن برای اهداف دیگر باشد. یک نمونه مینوکسیدیل است که به عنوان یک محرک رشد مو شناخته شده است. داروی مشابه تحت عنوان Loniten برای کنترل فشار خون در دوزهای بسیار بزرگتر با قیمت بسیار پایین تر برای هر واحد وزن استفاده می شود.

خطرات
سازمان غذا و دارو تقسیم قرص را "خطرناک" خوانده است. در همین زمان ، FDA ساخت قرص هایی را که می خواهند تقسیم شوند تأیید می کند.

قرص های تقسیم ممکن است منجر به انشعاب ناهموار و ایجاد قطعات شود که دوز دقیق را تحویل نمی دهند. قرص های تقسیم شده ممکن است به درستی نصف نشوند ، و قطعات قطعه بریده شده را در اندازه نابرابر کنید.
برخی از قرص ها دشوار هستند. برخی از قرص ها (به ویژه برخی از داروهای رها سازی زمان) برای تقسیم ناامن نیستند ، و ممکن است در شناسایی چه زمانی قرص ها نباید تقسیم شوند اشتباهاتی ایجاد شود.

دادخواست
در دادگاهی در كالیفرنیا در تاریخ آوریل 2001 ، دادگاه های دادگستری دادگستری عمومی (TLPJ) یك دادرسی كلاس علیه كایزر پرمننته (Timmis v. Kaiser Permanente) به این دلیل ارائه كردند كه: "سیاست تقسیم قرص قیصر كیسر سلامتی بیماران را به خطر می اندازد. سود HMO را نقض کنید و بر خلاف قانون رقابت ناعادلانه کالیفرنیا (UCL) و قانون درمان های قانونی مصرف کننده کالای کالیفرنیا (CLRA). در دسامبر 2004 ، دادگاه استیناف كالیفرنیا حكم دادگاه دادگاه را تأیید كرد كه خط مشی كایزر باعث نقض UCL یا CLRA نمی شود ، و اظهار داشت كه این دادخواست در ارائه شواهدی مبنی بر عدم امنیت این سیاست ناكام بوده است.

دستگاه قرص ساز

قیمت دستگاه قرص ساز

قیمت دستگاه قرص ساز کوچک

قیمت دستگاه قرص ساز خانگی

دستگاه قرص ساز عطاری

قیمت دستگاه پرس قرص دستی

دستگاه قرص ساز کوچک

دستگاه پرس قرص

قیمت دستگاه قرص ساز عطاری

قیمت دستگاه پرس قرص

دستگاه قرص ساز خانگی

دستگاه ساخت قرص خانگی

دستگاه تولید قرص

خرید دستگاه قرص ساز خانگی

دستگاه قرص ساز دستی

دستگاه قرص زن

دستگاه پرس قرص دستی

دستگاه تولید قرص گیاهی

قرص ساز

دستگاه قرص ساز رومیزی

دستگاه قرص زن دستی

قیمت دستگاه قرص ساز دست دوم

دستگاه قرص ساز ایرانی

دستگاه قرص

خرید دستگاه قرص ساز دستی

دستگاه ساخت قرص

پرس قرص

قرص ساز دستی

پرس قرص دستی

خط تولید قرص

قالب قرص

دستگاه تولید قرص خانگی

دستگاه قرص زنی

دستگاه تولید قرص متادون

قالب قرص سازی

فروش دستگاه پرس قرص روتاری

قیمت دستگاه پرس قرص تک سنبه

دستگاه تولید قرص دستی

دستگاه قرص ساز ارزان

دستگاه بسته بندی قرص دستی

قیمت دستگاه قرص ساز دستی

دستگاه قرص شمار داروخانه

دستگاه پرس قرص روتاری

دستگاه پرس قرص اتوماتیک

ساخت دستگاه قرص ساز دستی

دستگاه قرص ساز دستی خانگی

تولید قرص گیاهی

قرص سازی

خرید پودر متادون

دستگاه کپسول زن دستی

خرید قالب قرص

ساخت قالب قرص

قرص ساز گیاهی

دستگاه تبدیل پودر به قرص

قیمت یک ورق قرص زغال فعال

خرید قرص zoloft

قیمت هر ورق قرص کلونازپام

دستگاه تقسیم قرص

قرص زن

کاشت کپسول انسولین در ایران

قرص پودر کن

كايزر پرمننته

طرز کار دستگاه قرص ساز

تولید قرص

گرانول سازی قرص

قرص بخار ساز

دستگاه ساز

خرید قرص لیزینوپریل

قیمت یک ورق قرص ویاگرا

پلت ساز دستی

قیمت سیلدنافیل ایرانی

خرید عمده قرص متادون

خرید دستگاه قرص ساز

دستگاه قرص ساز دست دوم

قرص تبلت

قیمت هر ورق قرص گلوکوفاژ

ورق قرص به انگلیسی

خرید کلونازپام بدون نسخه

دستگاه داروسازی

عکس یک مشت قرص

قیمت دستگاه کپسول زن دستی

روش های قرص سازی

خط تولید قرص دارویی

دستگاه کوتینگ قرص

قیمت دستگاه مشت زنی شهربازی

دستگاه گرانول ساز دارویی

یک ورق قرص به انگلیسی

خرید اینترنتی قرص لیزینوپریل 5

خرید اینترنتی قرص لیزینوپریل

خرید قرص لیزینوپریل ۲۰

قیمت پودر متادون

قیمت سیتالوپرام خارجی

خرید قرص لیزینوپریل ۵

داروخانه چهارصد دستگاه

خرید اینترنتی قرص گلوکوفاژ

مواد اولیه قرص

لیزینوپریل خرید

فرمول ساخت متادون

serzone

تقسیم کننده قرص

قیمت گلوکوفاژ 500

مراحل ساخت کپسول دارویی

دستگاه قرص ساز دست دوم

قیمت دستگاه قرص ساز دست دوم

قیمت دستگاه قرص ساز

دستگاه قرص ساز

دستگاه پرس قرص دست دوم

دستگاه قرص زن

خرید دستگاه قرص ساز خانگی

دستگاه قرص ساز ایرانی

دستگاه پرس قرص تک سنبه دسته دوم

دستگاه پرس قرص هیدرولیک

دستگاه پرس قرص

قرص ساز

دستگاه قرص زنی

قیمت دستگاه قرص ساز خانگی

دستگاه بسته بندی قرص دست دوم

دستگاه تولید قرص

قیمت دستگاه پرس قرص دستی

دستگاه قرص ساز خانگی

قیمت دستگاه قرص ساز کوچک

دستگاه قرص

دستگاه قرص ساز کوچک

خرید دستگاه قرص ساز دستی

اجاره دستگاه قرص ساز

دستگاه ساخت قرص خانگی

دستگاه قرص زن دستی

دستگاه قرص ساز عطاری

پرس قرص

دستگاه قرص ساز دستی

دستگاه قرص ساز رومیزی

قیمت دستگاه پرس قرص تک سنبه

دستگاه ساز

قرص ساز دستی

دستگاه بلیستر قرص دست دوم

دستگاه پرس دست ساز

دستگاه تولید قرص خانگی

دستگاه ساخت قرص

طرز کار دستگاه قرص ساز

دستگاه پرس بیل دستی

دستگاه پرس خرما

دستگاه پرس قرص دستی

تولید قرص

قیمت دستگاه قرص ساز عطاری

دستگاه قرص شکن

دستگاه پرس پودر

قیمت دستگاه پرس دست دوم